Régulation de la synthèse des Anticorps

I. Facteurs Génétiques
Un animal ne répond pas de la même façon qu'un autre animal.
Pourquoi ?
1. Les gènes du CMH
Expériences : On utilise des cobayes ayant le même génome
: Cobaye Syngénique
- 1er temps : Cobaye 1 : on l'injecte du DNP-poly-L-lysine(carrier)
Tous les cobayes réagissent de la même façon : réponse
++
- 2ème temps : On injecte uniquement le carrier : poly-L-lysine
Réponse faible ±
- 3ème temps : on injecte un autre carrier (exemple : ovalbumine)
Réponse faible ±
L'antigène est reconnu différemment par le LT que par le LB
Intervention génique : Le LB reconnaît l'épitope,
le Carrier est reconnu par le LT via le CMH.

2.Gènes non liés
Expérience de Biozzi (sélection de souche de souris).
On reproduit ensemble les souris donnant une bonne réponse
Immunitaire
avec celles qui donnent une mauvaise réponse.
Après 20 générations, on obtient 2 catégories :
les bons avec une très forte réactivité Ac : 1/1000 et
les mauvais avec une très faible réactivité Ac : 1/40.

3. Effets régulateurs des Anticorps
Si on injecte à un Lapin de l'ovalbumine à production
d'anti-ovalbumine
+++
Si on injecte à un lapin de l'anti ovalbumineà Réactivité
faible contre l'ovalbumine
Les anticorps ont un effet neutralisant vis à vis de l'antigène.
Quand l'animal est déjà immunisé, le fait d'avoir des anticorps
en circulation va ralentir la production d'anticorps contre un
antigène
donné

4. Les Cellules suppressives (LTs : LT
suppresseurs)
Ces cellules ont activé au cours des processus de tolérance
déclencher
par des administration de doses très faibles ou trop élevés
d'antigènesà stimulation des Lts au détriments des LTh.
Cas normal : injection de LT à une souris irradiée et stimulée
antigéniquementà forte réactivitée
Cas de tolérance : même expérience : réponse
faible voir nulle.

II.Modes d'actions des LTs
Facteurs spécifiques produits par les LTs : IL10.
L'IL10 agit sur les CPA et modifient leurs comportements. L'IL10
inhibe l'activité
des LTh directement ou soit en inhibant la production d'IL2.

III. L'Immunosupression
1. Prévention du rejet de greffe
Syngreffe : jumeaux homozygotes
Allogreffe : même espèce
Xénogreffe : espèces différentes
2. Rejets :

• Suraigus (Ac pré-existants) : Traitement Corticoïdes
  
• Accélérés (LcT) : Quelques jours : Traiement anti-LcT
  
• Aigus : De 1 à 2 semaines (Cellules et/ou Ac) : traitement
  cyclosporine
  
• Chroniques (Celle et AC) : mois et année : Traitement
  cyclosporine
  
• Réaction du greffon contre l'hôte (RGH) ou GVH (graft versus
  host) Moelle osseues ou sang total chez un immunodéprimé
  

a. Prévention :

• Compatibilités HLA-A et B
  
• Déteéction d'une sensibilisation (Ac du receveur à
  Lc du donneur sur la peau du receveur in vitro)
  
• Transfusion de sang total (87% de survie (rein) vs. 23% non
  transfusé
  
• Culture cellulaire avant greffe : Cell Thyroïdiennes ou cellules
  des
  îlots de Langhans
  
• Traitement immunosupresseur
  
• Corticoïdes
  
• Azathioprine
  
• Ciclosporine
  
• Sérum anti-lyphocytiare
  
• Anticorps monoclonaux (a CD3)
  

b. Effets secondaires

• Infections accrues (virales, fongiques, bactériennes,
  parasitaires)
  
• Risques acrrus de cancers
  

Résultats :

6000 reins	>90% de survie 1 an /même famille 70 à 90% de survie/reins de sujets décédés brutalement
900 foies	269/58 USA encore vivant 68% de survie depuis 9 ans
>2500 cœurs	88% de survie à 1 an

IV.Auto-immunité
Causes multifactorielle : génétiques, virales, hormonales,
psychique

• Prévalence féminine (hormone) : - autoimmunité par
  ovariectomie
  
• Males : + autoimmunité par orchidectomie (testostérone - LC
  autoimmuns)
  
• Danazol : traitement
  

Thérapie :
Cortocoïdes

• Bloquent la circulation des lymphocytes
  
• Inhibent la synthèse des cytokines par blocage de la transcription
  
  ADN-ARNm
  
• Leucopénie (sauf neutophiles)
  
• Peu actif sur l'immunité humorale
  
• Inhibition des CTL et des fonctions auxiliaires et suppressives
  des LTs
  
• Polyarthrite rhumatoïde
  
• Lupus érythémateux disséminé
  
• Anémie hémolytique
  
• Thrombopénies
  
• En associations avec l'Azothioprine (Imurel) (bloque la synthèse
  des guanianines et Adénines)
  
• Néphrite
  
• Vascularite
  
• Hépatite chromique
  

Anticorps anti-lymphocytiaires + cyclophosphamide : Endoxan
(se fixe
sur la guanine de l'ADN)

• Polyarthrite rhumatoïde
  
• Méthotrexate (bloque la synthèse de l'acide folique, donc
  la synthèse d'ADN)
  
• Vascularites
  
• Polyarthrite rhumatoïde
  
• Hépatite chronique
  
• Inflammation intestinale